本发明属于生物技术和基因工程技术领域,具体涉及一种Aβ42修饰蛋白及其在大肠杆菌中的表达及纯化方法。本发明构建的Aβ42表达体系提供了原核生物表达人淀粉样蛋白Aβ42表达载体的构建方法,并将表达载体导入至大肠杆菌表达宿主中,经诱导表达、两步纯化及鉴定后获得具有高纯度生物活性的目标Aβ42-His蛋白。本方法所采用的大肠表达系统,具有表达效率高、表达量大、成本低、易操作等特点,所获得的Aβ42多肽含有His标签方便纯化,且纯度高、产率高,比化学合成Aβ42具有更好的聚集特性和细胞毒性等优点。