1.甾体激素类药物是临床应用的一类重要药物,利用微生物催化底物16α,17α-环氧黄体酮,生成产物11α-羟基-16α,17α-环氧黄体酮是几乎所有皮质激素包括地塞米松、倍他米松、6α-甲基氢化泼尼松、泼尼松、氢化泼尼松等产品的重要中间体。以天津的激素生产企业为例,天津市金汇药业有限公司11α-羟基-16α,17α-环氧黄体酮的需求量约为60吨/年;金耀集团旗下的天津药业股份有限公司11α-羟基-16α,17α-环氧黄体酮的需求量约为180吨/年;天津市津津制药有限公司11α-羟基-16α,17α-环氧黄体酮的需求量约为30吨/年。

2.我国采用黑根霉（Rhizopus nigricans）在16α,17α-环氧黄体酮氧化引入11-α羟基进行生产已延续50年,但是由于工艺水平较低,影响了底物与黑根霉产生的羟化酶的有效反应,造成了反应过程副产物多,影响了转化率和收率,目前,11α羟基化底物投料浓度约为20g/L时,转化率仅有38～42%,单批收率仅有32～36%,再加上,11α羟基化发酵能耗高、排放大,致使16α,17α-环氧黄体酮11-α羟基化反应已成为整个甾体药物工业发展的瓶颈,探求提高11-α羟基化转化率和收率的新技术和新方法提高甾体11α-羟基化转化率,对于提高社会和经济效益,合理有效地利用宝贵的皂素资源及促进我国皮质激素工业的发展具有深远意义。

3.通过本项目所取得的研究成果,不仅能够解决11α-羟基-16α,17α-环氧黄体酮生产过程中底物投料浓度低、周期长、转化率和收率低等缺点,而且本课题所凝练出的高密度培养、细胞稀释工艺以及原位发酵技术的研究方法和思路,为解决甾体药物与其他生物转化体系技术问题,提供了技术手段和技术示范,提升了行业的研究水平和地位。