1.本项目的主要研究开发内容为：建立 MC4R 药理学鉴定细胞模型,借助细胞和分子生物学技术,研究肥胖患者携带的 MC4R 突变体的药理学特性及其功能受损机理：在此基础上,探究逆激动剂 Ipsen17 使 MC4R 突变体功能恢复的调控机理,提出一种以提高 MC4R活性或恢复 MC4R 突变体活性的分子模型,从而为开发以 MC4R 为作用靶点的抗肥胖药物提供理论基础。

2.项目进展：截至目前为止,本项目已经成功建立了 MC4R 及其突变体药理学鉴定的分子细胞模型,已完成针对 12 个肥胖患者携带的 MC4R 突变体的药理学特性及其功能受损机理鉴定,并成功阐明了逆激动剂 Ipsen17 使 MC4R 突变体功能恢复的调控机理,验证了以提高 MC4R 活性或恢复 MC4R 突变体活性的分子模型是可行的,从而未开发以 MC4R 位八点的抗肥胖药物奠定了理论基础。

3.该部分的研究成果已经成功发表在 Journal of Molecular Endocrinology 杂志上面-Rescue of defective MC4R cell-surface expression and signaling by a novel harmacoperone Ipsen 17. 2014, 53（1）：17-29。

4.此外,项目组还成功阐明了逆激动剂ML00253764 使 MC4R 突变体功能恢复的机理,相关研究成果已经发表在生物技术通报杂志上-ML00253764 拯救 MC4R 缺陷型突变体的特性研究. 2016, 32（5）：255-259。。

该部分的研究成果已经成功发表在 Journal of MolecularEndocrinology 杂志上面-Rescue of defective MC4R cell-surface expression and signaling by a novel harmacoperone Ipsen 17. 2014, 53

    （1）：17-29。

此外,项目组还成功阐明了逆激动剂ML00253764 使 MC4R 突变体功能恢复的机理,相关研究成果已经发表在生物技术通报杂志上-ML00253764 拯救 MC4R 缺陷型突变体的特性研究. 2016, 32

    （5）：255-259。