MyocardIn相关转录因子家族是最新发现的血清反应因子（SRF）的协同转录因子，包括MyocardIn、MRTF-A、MRTF-B等三个成员。

类固醇激素受体辅激活因子SRC家族可通过与其它协同激活因子相互作用来增强核受体介导的转录激活，主要包括SRC-1、SRC-2、SRC-3，其功能与体内激素和外源化合物的代谢密切相关。

经过研究，本项目主要获得了如下成果。

1、成功克隆了人MRTF-A与SRC-1基因，构建了GST-MRTF-A原核表达质粒、MRTF-A-Myc真核表达质粒以及Flag-SRC-1真核表达质粒等。

通过大肠杆菌系统表达、纯化、获得GST-MRTF-A蛋白，同时通过阳离子脂质体将Flag-SRC-1转染进入COS-7细胞中，利用GST pull down技术在In vItro水平证实MRTF-A与SRC-1存在蛋白质-蛋白质水平的相互作用。

另一方面，通过阳离子脂质体将MRTF-A-Myc、Flag-SRC-1转染进入COS-7细胞中，利用CoIP方法在In vIvo水平进一步证实了MRTF-A与SRC-1在蛋白质-蛋白质水平的相互作用。

2、通过MTT、RT-PCR、Western blot等方法证明了SRC-1与MRTF-A间的相互作用能够增强药物代谢酶CYP1A1与COMT的转录表达，并进而降低抗雌激素药物他莫昔芬对乳腺癌细胞的抑制作用，从而在他莫昔芬抗乳腺癌及其耐药性产生过程中发挥着重要的作用。

3、生物信息学分析发现：在细胞色素P4501A1（cytochrome p4501A1，CYP1A1））、COMT、谷胱甘肽-S-转移酶PI（GlutathIone S-Transferase PI，GSTPI等重要药物代谢酶启动子-1000区域内均存在有典型的CArG box（CCWWWWWWGG）序列，提示这些药物代谢酶很可能是受到MRTFs调控的下游靶基因

进一步结合RT-PCR、Western blot、lucIferase reporter assay分析、RNAI等方法研究证实：MyocardIn相关转录因子家族成员MRTF-A与SRC-1间的蛋白质-蛋白质相互作用，可通过与启动子区域的CarG box元件结合，从而协同性的激活CYP1A1等药物代谢酶的转录表达。

而且这一转录激活作用在2，3，7，8-四氯代二苯并-对-二恶英（2，3，7，8-tetrachlorodIbenzo-p-dIoxIn，2，3，7，8-TCDD）通过上调CYP1A1进而造成细胞癌变过程中扮演着重要的角色。

综上所述，本项目证明了SRC-1与MRTF-A在蛋白质-蛋白质水平上存在相互作用，且这一作用对CYP1A1等重要药物代谢酶的转录表达具有重要的激活作用，并最终可影响抗雌激素药物他莫昔芬抑制乳腺癌细胞的活性，从而揭示了MRTF家族转录因子新的作用及其作用机制。