技术类型 : 非专利
技术成熟度 :正在研发
发布时间:2017-01-01
合作案例:无
转让方式 :技术转让
交易价格:面议
应用领域 :生物药品制品制造
技术领域 :生物治疗技术和基因工程药物
针对目前治疗血栓疾病的抗凝血药物存在明显缺陷的现状,瞄准市场对新型抗血栓药物的需求,从四角蛤蜊软体部中提取纯化糖胺聚糖,在对四角蛤蜊糖胺聚糖进行前期研究,并证实其具有很强的抗凝血功能和较强的抗血小板聚集作用的基础上,采用多种先进技术手段,以血液中凝血和抗凝血系统为突破口,围绕着糖胺聚糖抗凝血酶活性对肝素辅因子Ⅱ的依赖关系、糖胺聚糖对蛋白C系统和凝血酶激活因子的作用、糖胺聚糖诱导血管内皮细胞凝血途径相关因子基因的表达、糖胺聚糖对血小板的聚集作用等关键科学技术问题开展攻关研究,揭示糖胺聚糖的抗凝血分子机理,为该糖胺聚糖的进一步利用提供理论依据和技术支持,为四角蛤蜊的高值化开发利用奠定科学基础,具有较大的科学意义和潜在的应用价值。
(1)四角蛤蜊糖胺聚糖显著延长活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT),对凝血酶原时间(PT)影响较小。能显著或极显著抑制血流停滞引起的深静脉血栓形成(P<0.05,P<0.01。
(2)四角蛤蜊糖胺聚糖主要通过抗凝血酶Ⅲ发挥抗凝血作用,可能还有其它因子通过糖胺聚糖发挥作用,糖胺聚糖能够钝化肝素辅因子Ⅱ抑制凝血酶活性;四角蛤蜊糖胺聚糖显著降低血浆凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的活性和纤维蛋白原的含量(P<0.05, P<0.01);糖胺聚糖可通过屏蔽血液中Ca2 延长大鼠血复钙凝血时间,显著降低大鼠和小鼠血液中的钙离子浓度(P<0.05, P<0.01。
(3)四角蛤蜊糖胺聚糖能够显著降低大鼠血液中的蛋白C活性和蛋白S的活性(P<0.05,P<0.01),略微升高大鼠血液中活化的蛋白C抑制物的浓度,显著升高大鼠血液中血栓调节蛋白的浓度(P<0.05)。糖胺聚糖能够显著降低人脐静脉内皮细胞组织因子基因的表达水平(P<0.05,P<0.01),显著提高组织因子途径抑制物和血栓调节蛋白基因的表达水平(P<0.05,P<0.01),提示着该糖胺聚糖在抗外源性凝血途径中发挥着重要作用。
(4)四角蛤蜊糖胺聚糖能够显著降低大鼠血小板的最大聚集率和粘附率(P<0.05,P<0.01),显著降低血小板内的钙离子浓度(P<0.01),显著升高大鼠血小板cAMP的浓度(P < 0.05,P <0.01),显著降低血浆中的TXB2浓度(P<0.01),显著升高血浆中6-keto-PGF1α的浓度(P < 0.05,P <0.01),说明该糖胺聚糖对于大鼠的血小板聚集呈现出明显的抑制作用,从而实现抗凝血的功能