可溶性载体在药物微生物转化中的新应用

可溶性载体在药物微生物转化中的新应用

技术类型 : 非专利

技术成熟度 :正在研发

发布时间:2016-01-01

合作案例:

转让方式 :技术转让

交易价格:面议

应用领域 :生物药品制品制造

技术领域 :生物治疗技术和基因工程药物

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成果概况
简介

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取得的主要成果:

(1)完成了6个mPEG与疏水性甾体类和三萜类化合物连接物的制备,优化了制备工艺,鉴定了产物结构,并验证了6个mPEG连接物的水溶性提高的程度。

(2)筛选获得了对mPEG与甾体和三萜连接物具有转化能力的菌株,并确定了转化工艺。

(3)获得了9个微生物转化产物,其中4个为新化合物,结构通过多种谱图进行了确证,并进行了药理活性筛选。

(4)建立1条以mPEG为载体的底物(化合物6)的土曲霉原变种AS 3.3935的静息细胞转化工艺。

(5)以分枝杆菌和土曲霉变种转化以mPEG为载体的胆固醇和3-氧代齐墩果酸的模型,研究了其与微生物生长以及酶催化活性的关系。

(6)建立以PEG为载体的生物转化底物以及产物的分离纯化工艺,使转化底物回收率达95%以上。

(7)获得专利授权1项,发表6篇论文,其中SCI收录1篇,EI收录4篇,中文核心1篇,培养了1名博士研究生(该博士晋升为讲师),培养了名2硕士研究生。

主要创新点包括:本课题创新性地将可溶性载体与转化底物相连接,解决以往的疏水性转化底物的水溶性难题

①用可溶性载体连接转化底物,将三萜和甾体类化合物的水溶性提高了1000倍至100万倍(水溶性达到2000g/L以上),使有机底物在无需添加任何有机助溶剂,完全溶于水相的微生物转化液中。

②证实了聚乙二醇载体在微生物转化体系中应用的可行性,用于解决有机转化底物的疏水性问题。

③利用微生物转化与有机化学相结合的方法,得到多个新型三萜的衍生物,丰富了该类药物的先导化合物库。

预期经济和社会效益:本课题针对微生物转化中疏水化合物的难溶性和难分离的问题,将组合化学的液相合成原理与生物转化技术相结合,提出一种全新的研究思路和技术方法。如果此技术能够得到应用,将彻底改变现有生物转化工艺,改变转化底物的投料方式和产物的纯化方式,将成为生物转化型药品的生产的一次变革。

技术优势

本课题针对微生物转化中疏水化合物的难溶性和难分离的问题,将组合化学的液相合成原理与生物转化技术相结合,提出一种全新的研究思路和技术方法。

如果此技术能够得到应用,将彻底改变现有生物转化工艺,改变转化底物的投料方式和产物的纯化方式,将成为生物转化型药品的生产的一次变革。

市场优势/合作案例
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成果荣誉

获得专利授权1项,发表6篇论文,其中SCI收录1篇,EI收录4篇,中文核心1篇,培养了1名博士研究生(该博士晋升为讲师),培养了名2硕士研究生。

团队优势
暂无信息